Adipotide
Peptídeo de fusão (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂) que se liga seletivamente à proteína prohibitina nos vasos sanguíneos do tecido adiposo branco, induzindo apoptose endotelial e necrose isquêmica local da gordura. Ensaio clínico Fase I (NCT01262664) foi iniciado mas encerrado em 2019 por nefrotoxicidade grave e universal em humanos.
Este guia compila literatura científica publicada, protocolos de pesquisa e experiências documentadas. Não substitui orientação médica profissional — use como ponto de partida para identificar fontes primárias. As referências estão na seção final de cada página.
Peptídeo de fusão (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂) que se liga seletivamente à proteína prohibitina nos vasos sanguíneos do tecido adiposo branco, induzindo apoptose endotelial e necrose isquêmica local da gordura. Ensaio clínico Fase I (NCT01262664) foi iniciado mas encerrado em 2019 por nefrotoxicidade
Resumo rápido
Convenção: seringa de insulina U-100 — 1 mL = 100 UI
Frasco
5 mg
Via
Subcutânea
Concentração
2,5 mg/mL
Armazenamento
Refrigerar 2–8°C
Reconstituição e cálculo de dose
Os valores partem do que você informar — nada é prescrito
Diluente: Água Bacteriostática
Adipotide dissolve em água bacteriostática padrão. Reconstituir frasco de 5 mg com 2 mL de BAC water → 2,5 mg/mL. Calcule a dose em mg/kg do peso corporal (protocolos de pesquisa usaram 0,1–0,25 mg/kg/dia). Estável 14 dias refrigerado (2–8°C). Proteger da luz.
⚠ ENSAIO CLÍNICO ENCERRADO: o Fase I (NCT01262664) foi interrompido em 2019 por nefrotoxicidade grave e universal nos participantes humanos. A dose eficaz para perda de gordura é praticamente igual à dose nefrotóxica — janela terapêutica extremamente estreita em humanos. Monitoramento renal (creatinina, TFG) obrigatório em qualquer protocolo de pesquisa.
Dados do frasco
Tabela de concentração
Quanto de composto por volume de diluente
| Água BAC | Concentração | Por 10 U (0,1 mL) | Por 50 U (0,5 mL) |
|---|---|---|---|
| 1 mL | 5 mg/mL | 500 mcg | 2,5 mg |
| 2 mL | 2,5 mg/mL | 250 mcg | 1,25 mg |
| 3 mL | 1,67 mg/mL | 167 mcg | 833 mcg |
Frasco de 5 mg · seringa de insulina U-100 (1 mL = 100 unidades). Valores calculados a partir do volume de diluente — não são prescrição.
Passos de reconstituição
- 1Higienize as mãos e a bancada; limpe a tampa do frasco com swab de álcool.
- 2Aspire 2 mL de água bacteriostática com seringa estéril.
- 3Injete o diluente lentamente pela parede interna do frasco, sem mirar diretamente no pó.
- 4Gire o frasco suavemente até dissolver por completo — nunca agite ou chacoalhe.
- 5Rotule com a data de reconstituição e guarde refrigerado (2–8°C).
Materiais necessários
- Frasco de Adipotide (5 mg)
- Água Bacteriostática estéril
- Seringa estéril (1–3 mL) para reconstituir
- Seringa de insulina U-100 para medir a dose
- Swabs de álcool 70%
- Recipiente para descarte de perfurocortantes
Como funciona
O Adipotide é um peptídeo de fusão bipartido (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂) cujo domínio de endereçamento CKGGRAKDC reconhece com alta afinidade a proteína prohibitina (PHB1) superexpressa na superfície luminal do endotélio de vasos sanguíneos que irrigam o tecido adiposo branco (TAB), ligando-se seletivamente a esse receptor sem afetar o endotélio de outros tecidos em condições ideais. Após a ligação, o domínio efetorD(KLAKLAK)₂ — composto por D-aminoácidos resistentes a proteases — é internalizado, migra para a membrana mitocondrial e forma poros que dissipam o potencial de membrana (ΔΨm), ativando a via intrínseca da apoptose via liberação de citocromo c e ativação das caspases 9 e 3. A destruição seletiva do endotélio adiposo resulta em interrupção do suprimento sanguíneo local, isquemia progressiva, necrose do tecido adiposo e, consequentemente, redução volumétrica do depósito de gordura — mecanismo único denominado 'ablação vascular adiposa direcionada'.
Como costuma ser usado
Dose habitual
0,1–0,25 mg/kg · 1x/dia
Timing
Manhã · em jejum
Ciclo
28 dias
›Desenvolvimento clínico humano encerrado em 2019. Nefrotoxicidade torna uso humano impraticável sem supervisão nefrológica intensiva.
Dosagem por objetivo
Faixas estudadas conforme o objetivo — não são prescrição
| Objetivo terapêutico | Dose | Frequência |
|---|---|---|
| Redução de gordura visceral em contexto de pesquisa clínica estritamente controlada1x/dia via SC; apenas em ambiente de pesquisa com monitoramento renal contínuo (creatinina, TFG, proteinúria) — dados de eficácia em humanos interrompidos por toxicidade | 100 – 200 mcg | 1x/dia via SC; apenas em ambiente de pesquisa com monitoramento renal contínuo (creatinina, TFG, proteinúria) — dados de eficácia em humanos interrompidos por toxicidade |
| Ablação vascular adiposa direcionada — modelos pré-clínicos (pesquisa animal)1x/dia via SC em modelos animais; protocolos de pesquisa pré-clínica apenas — NÃO aplicável a humanos | 50 – 200 mcg/kg | 1x/dia via SC em modelos animais; protocolos de pesquisa pré-clínica apenas — NÃO aplicável a humanos |
Protocolo de dosagem
Iniciante → Intermediário → Avançado
| Nível | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Iniciante | 0,1 mg/kg | 1x/dia · manhã · em jejum | SC |
| Intermediário | 0,175 mg/kg | 1x/dia · manhã · em jejum | SC |
| Avançado | 0,25 mg/kg | 1x/dia · manhã · em jejum | SC |
Iniciante:⚠️ Monitorar creatinina e TFG semanalmente
Intermediário:⚠️ Janela terapêutica extremamente estreita
Avançado:⚠️ Dose máxima do ensaio — risco nefrotóxico elevado
›⚠️ ALERTA DE SEGURANÇA: ensaio clínico Fase I (NCT01262664) encerrado em 2019 por nefrotoxicidade grave e universal em humanos. A dose eficaz é praticamente idêntica à dose nefrotóxica — janela terapêutica extremamente estreita. Monitoramento nefrológico intensivo (creatinina, TFG) obrigatório. Uso sem supervisão médica é contraindicado.
Ciclo recomendado
Duração do ciclo
USO CONTRAINDICADO EM HUMANOS FORA DE PROTOCOLO FORMAL DE PESQUISA CLÍNICA. Ensaio Fase I (NCT01262664) encerrado por nefrotoxicidade grave e universal.
›O mecanismo de ablação vascular adiposa via ligação à prohibitina PHB1 e apoptose endotelial seletiva demonstrou eficácia significativa em modelos de primatas não humanos, com redução de 11% da gordura visceral em 28 dias. Contudo, em humanos, a nefrotoxicidade foi observada em 100% dos participantes — presumivelmente por expressão não prevista de PHB1 no endotélio renal, resultando em lesão tubular aguda e glomerular irreversível em parte dos casos.
Benefícios e riscos
Benefícios relatados
- Redução documentada de ~11% do peso corporal em primatas não-humanos obesos após 28 dias de tratamento (0,5–1,0 mg/kg/dia SC)
- Perda preferencial de gordura visceral e subcutânea sem catabolismo significativo de massa muscular magra
- Mecanismo molecular altamente seletivo para endotélio adiposo via targeting de prohibitina, distinto de qualquer outra classe terapêutica disponível
- Prova de conceito sólida para ablação vascular dirigida como estratégia antiobesidade em modelos de mamíferos superiores
- Efeito observado mesmo sem restrição calórica associada nos modelos animais, sugerindo ação independente de comportamento alimentar
- Ausência de efeitos sobre sistema nervoso central, eixo hipotálamo-hipofisário ou receptores hormonais sistêmicos — perfil mecanístico puramente periférico e vascular
- Modelo científico valioso para estudos de biologia vascular adiposa, terapia alvo-dirigida e desenvolvimento de próxima geração de peptídeos anti-obesidade
- Possível aplicação futura em obesidade visceral refratária, lipomas e condições de acúmulo lipídico patológico localizado, caso a seletividade tecidual seja aprimorada
Riscos e efeitos colaterais
- Nefrotoxicidade grave e universalmente observada em humanos no ensaio clínico Fase I (NCT01262664): a prohibitina é constitutivamente expressa nas células epiteliais dos glomérulos renais, tornando os rins alvo colateral inevitável e a janela terapêutica clinicamente inaceitável — ensaio encerrado em 2019
- Elevação de creatinina sérica, proteinúria e sinais de lesão tubuloglomerular documentados nos participantes humanos, com gravidade superior ao observado em primatas (onde o dano era descrito como 'leve e reversível')
- Risco de lesão renal aguda (LRA) potencialmente irreversível em uso humano não monitorado, exigindo monitoramento nefrológico intensivo (creatinina, ureia, TFG, urina tipo I) ao longo de qualquer protocolo de pesquisa
- Sem aprovação regulatória por FDA, EMA, ANVISA ou qualquer agência de referência — uso restrito exclusivamente a contextos de pesquisa científica controlada
- Custo proibitivo para uso prático: dose eficaz em humanos (~0,1–0,25 mg/kg/dia) para indivíduo de 80 kg equivale a 8–20 mg/dia, representando 1,6 a 4+ frascos de 5 mg por dia
- Potencial para apoptose endotelial fora do tecido adiposo em condições de expressão atípica de prohibitina (inflamação, neoplasias) ou em doses supraterapêuticas
- Ausência de dados clínicos humanos suficientes para definir dose segura, farmacocinética, meia-vida plasmática ou regime de administração em humanos
Contraindicações
Quem NÃO deve usar
- Uso em humanos fora de protocolo formal de pesquisa clínica aprovado por comitê de ética — nefrotoxicidade grave e universal documentada no único ensaio clínico realizado
- Doença renal crônica em qualquer estágio — risco extremamente elevado de lesão renal aguda sobreposta à disfunção existente
- Hipertensão arterial não controlada — risco ampliado de lesão vascular renal
- Gestação ou amamentação — risco fetal e neonatal desconhecido, além da contraindicação absoluta por nefrotoxicidade materna
- Uso de agentes nefrotóxicos concomitantes (AINEs, aminoglicosídeos, contraste iodado) — potencialização sinérgica de lesão renal
- Diabetes mellitus com nefropatia incipiente ou estabelecida — vulnerabilidade renal basal incompatível com o perfil de risco do composto
Linha do tempo esperada
Dias 1–3: Administração SC iniciada; sem efeitos perceptíveis — peptídeo distribui-se sistemicamente e inicia ligação ao endotélio adiposo com primeiros eventos apoptóticos silenciosos → Sem 1–2: Início de redução volumétrica discreta do tecido adiposo por isquemia progressiva; possível desconforto local no sítio de injeção; monitorar função renal (creatinina basal vs. D7) → Sem 2–3: Aceleração da perda de gordura visceral e subcutânea nos modelos animais; pico de atividade apoptótica endotelial vascular adiposa; risco nefrotóxico cumulativo em ascensão → Sem 4: Plateau de efeito em primatas (~11% redução do peso corporal); avaliação obrigatória de função renal, hepática e hemograma completo → Pós-ciclo (sem 5–8): Cessação do peptídeo — efeito parcialmente reversível nos modelos animais ao longo de semanas; recuperação renal variável; ausência de dados de recuperação confiáveis em humanos
Técnica de aplicação
Aplicação subcutânea: pince a pele do abdômen ou coxa, insira a agulha em ângulo de 45–90°, aspire/injete devagar e faça rodízio dos locais a cada aplicação.
Armazenamento
- Após reconstituir: refrigere a 2–8°C, protegido da luz.
- Respeite a validade do composto após a reconstituição.
- Frasco lacrado (liofilizado): mantenha congelado/refrigerado conforme indicado.
- Descarte se a solução estiver turva, com partículas ou alterar de cor.
Notas importantes
Combinações
Combinações populares
- BPC-157 (proteção renal e citoprotecção vascular como estratégia de mitigação de nefrotoxicidade em contexto de pesquisa — uso concomitante em modelos animais para investigar se reduz dano glomerular colateral)
- AOD-9604 (fragmento do GH com atividade lipolítica independente — potencial sinergismo na redução de gordura por mecanismos complementares: lipolíse metabólica vs. ablação vascular)
- Tesamorelina (GHRH análogo com redução documentada de gordura visceral em humanos — combinação teórica para maximizar perda de gordura visceral por duas vias distintas em modelos de pesquisa)
- CJC-1295 + Ipamorelina (eixo GH/IGF-1 para preservação de massa magra durante ablação vascular adiposa — proteção muscular durante ciclo de pesquisa com Adipotide)
Suplementos complementares
- NAC (N-Acetil Cisteína) 1200–2400 mg/dia, Vitamina C 1000–2000 mg/dia, Astaxantina 12 mg/dia, Coenzima Q10 200–400 mg/dia, Magnésio quelato 400 mg/dia, Ômega-3 EPA/DHA 3–4 g/dia
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Perguntas frequentes
O que é Adipotide e para que é estudado?
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Peptídeo de fusão (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂) que se liga seletivamente à proteína prohibitina nos vasos sanguíneos do tecido adiposo branco, induzindo apoptose endotelial e necrose isquêmica local da gordura. Ensaio clínico Fase I (NCT01262664) foi iniciado mas encerrado em 2019 por nefrotoxicidade grave e universal em humanos. O Adipotide é um peptídeo de fusão bipartido (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂) cujo domínio de endereçamento CKGGRAKDC reconhece com alta afinidade a proteína prohibitina (PHB1) superexpressa na superfície luminal do endotélio de vasos sanguíneos que irrigam o tecido adiposo branco (TAB), ligando-se seletivamente a esse receptor sem afetar o endotélio de outros tecidos em condições ideais. Após a ligação, o domínio efetorD(KLAKLAK)₂ — composto por D-aminoácidos resistentes a proteases — é internalizado, migra para a membrana mitocondrial e forma poros que dissipam o potencial de membrana (ΔΨm), ativando a via intrínseca da apoptose via liberação de citocromo c e ativação das caspases 9 e 3. A destruição seletiva do endotélio adiposo resulta em interrupção do suprimento sanguíneo local, isquemia progressiva, necrose do tecido adiposo e, consequentemente, redução volumétrica do depósito de gordura — mecanismo único denominado 'ablação vascular adiposa direcionada'. Conteúdo educacional — não substitui orientação médica.
Como reconstituir Adipotide?
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A reconstituição usa água bacteriostática (cerca de 2 mL): injete o diluente lentamente pela parede do frasco e gire suavemente até dissolver — nunca agite. Use sempre material estéril. Veja o passo a passo completo nesta página.
Como armazenar Adipotide?
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Refrigerar 2–8°C. Rotule o frasco com a data de reconstituição e proteja da luz.
Referências
- 1Hossen N, et al. A comparative study between nanoparticle-targeted therapeutics and bioconjugates as obesity medication. J Control Release. 2013. DOI ↗
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Artigos obtidos do PubMed (NCBI). Os links levam ao DOI ou à ficha no PubMed.
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