| Categoria | Emagrecimento | Emagrecimento |
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| Mecanismo | A Retatrutida é um agonista triplo dos receptores GLP-1 (glucagon-like peptide-1), GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) e glucagon (GCGR), atuando simultaneamente em três eixos metabólicos distintos. | A Cagrilintida é um análogo sintético de longa duração da amilina humana, com meia-vida plasmática de aproximadamente 7 dias, obtida por modificações estruturais que incluem acilação com ácido graxo C18 para ligação à albumina circulante — mecanismo análogo ao da semaglutida. |
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| Benefícios | - Perda de peso corporal superior a 24% em estudos de fase 2 (TRI-HARMONY), superando semaglutida e tirzepatida em comparações indiretas
- Redução significativa de gordura hepática intrahepática, com potencial benefício na NASH/MASLD pelo efeito glucagon-mediado na oxidação lipídica hepática
- Melhora robusta do controle glicêmico com redução de HbA1c de até 2,2% em populações com DM2
- Aumento do gasto energético basal estimado em 10-15% acima do esperado pela simples redução de peso, mediado pela ativação do receptor de glucagon
- Redução de triglicerídeos circulantes e melhora do perfil lipídico geral por ação combinada GIP/glucagon no metabolismo de lipoproteínas
| - Redução de peso corporal de 10-15% como monoterapia em estudos de fase 2, com perfil de tolerabilidade superior aos agonistas GLP-1 isolados
- Sinergismo aditivo comprovado com semaglutida na combinação CagriSema (REDEFINE 1), com perda de peso média superior a 22-25% após 68 semanas
- Supressão do glucagon pós-prandial por via independente de GLP-1, contribuindo para controle glicêmico complementar sem hipoglicemia em jejum
- Redução da velocidade de esvaziamento gástrico com consequente atenuação de picos glicêmicos pós-prandiais (efeito incretin-like independente)
- Controle de apetite mediado centralmente via tronco cerebral, atuando em circuitos neurais distintos do hipotálamo — útil em pacientes com resposta parcial a GLP-1 RA
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| Riscos | - Náusea e vômitos de intensidade moderada a severa durante a titulação, ocorrendo em até 60% dos usuários nas primeiras semanas — geralmente dose-dependentes e transitórios
- Taquicardia sinusal leve a moderada (aumento médio de 4-8 bpm) mediada pela ativação do receptor de glucagon, exigindo monitoramento em pacientes com arritmias de base ou uso de estimulantes
- Diarreia e desconforto gastrointestinal, particularmente nos escalonamentos de dose, podendo levar à descontinuação em ~8-10% dos participantes de estudos
- Perfil de segurança a longo prazo ainda não estabelecido, uma vez que o composto está em fase clínica avançada (fase 3) sem aprovação regulatória consolidada até 2024
- Risco teórico de pancreatite aguda, compartilhado com a classe dos agonistas GLP-1, exigindo atenção em pacientes com histórico de pancreatite ou hipertrigliceridemia severa
| - Náusea leve a moderada, especialmente nas primeiras semanas de titulação, ocorrendo em 30-45% dos usuários — geralmente de menor intensidade que agonistas GLP-1 em doses equipotentes
- Reações no local de injeção (eritema, nódulos, prurido) reportadas em até 15% dos usuários em estudos de fase 2, relacionadas à formulação acilada
- Hipoglicemia pós-prandial em pacientes diabéticos em uso concomitante de insulina ou secretagogos, devido à supressão combinada de glucagon e retardo gástrico
- Base de evidências ainda em desenvolvimento — a maioria dos dados robustos vem da combinação CagriSema, com dados de monoterapia de longo prazo limitados
- Possível exacerbação de gastroparesia preexistente devido ao efeito inibitório sobre o esvaziamento gástrico — contraindicado em gastroparesia estabelecida
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| Dose habitual | 2,5 mg | 2,5 mg |
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| Frequência | Semanal | Semanal |
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| Via | Subcutânea | Subcutânea |
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| Validade reconstituído | 60 dias | 60 dias |
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