PNC-27
Peptídeo quimérico experimental (32 aminoácidos) composto por um domínio de ligação ao HDM-2 derivado da região N-terminal da proteína supressora tumoral p53 (resíduos 12–26) fundido a uma sequência penetratina C-terminal para penetração celular. Estudado exclusivamente em modelos pré-clínicos in vitro e in vivo para investigação do mecanismo de morte celular seletiva em células cancerosas (PMIDs 35625682, 38802154, 25117093).
Este guia compila literatura científica publicada, protocolos de pesquisa e experiências documentadas. Não substitui orientação médica profissional — use como ponto de partida para identificar fontes primárias. As referências estão na seção final de cada página.
Peptídeo quimérico experimental (32 aminoácidos) composto por um domínio de ligação ao HDM-2 derivado da região N-terminal da proteína supressora tumoral p53 (resíduos 12–26) fundido a uma sequência penetratina C-terminal para penetração celular. Estudado exclusivamente em modelos pré-clínicos in vi
Resumo rápido
Convenção: seringa de insulina U-100 — 1 mL = 100 UI
Frasco
20 mg
Dose comum
100 mcg
Frequência
Diário
Via
Subcutânea
Concentração
10 mg/mL
Validade reconst.
30 dias
Armazenamento
Refrigerar 2–8°C
Reconstituição e cálculo de dose
Os valores partem do que você informar — nada é prescrito
Dados do frasco
Tabela de concentração
Quanto de composto por volume de diluente
| Água BAC | Concentração | Por 10 U (0,1 mL) | Por 50 U (0,5 mL) |
|---|---|---|---|
| 1 mL | 20 mg/mL | 2 mg | 10 mg |
| 2 mL | 10 mg/mL | 1 mg | 5 mg |
| 3 mL | 6,67 mg/mL | 667 mcg | 3,33 mg |
Frasco de 20 mg · seringa de insulina U-100 (1 mL = 100 unidades). Valores calculados a partir do volume de diluente — não são prescrição.
Passos de reconstituição
- 1Higienize as mãos e a bancada; limpe a tampa do frasco com swab de álcool.
- 2Aspire 2 mL de água bacteriostática com seringa estéril.
- 3Injete o diluente lentamente pela parede interna do frasco, sem mirar diretamente no pó.
- 4Gire o frasco suavemente até dissolver por completo — nunca agite ou chacoalhe.
- 5Rotule com a data de reconstituição e guarde refrigerado (2–8°C).
Materiais necessários
- Frasco de PNC-27 (20 mg)
- água bacteriostática estéril
- Seringa estéril (1–3 mL) para reconstituir
- Seringa de insulina U-100 para medir a dose
- Swabs de álcool 70%
- Recipiente para descarte de perfurocortantes
Como funciona
O PNC-27 é um peptídeo quimérico de 32 aminoácidos que integra a sequência de ligação ao HDM-2 derivada dos resíduos 12–26 da p53 (domínio transativador N-terminal) fusionada a uma sequência penetratina C-terminal. O mecanismo primário envolve ligação seletiva à isoforma de HDM-2 expressa na membrana plasmática de células cancerosas — proteína ausente ou indetectável em células normais —, levando à formação de poros transmembranares que desestabilizam o potencial eletroquímico da membrana e desencadeiam necrose rápida (4–24h in vitro). Secundariamente, após internalização mediada pela penetratina, o peptídeo disrompe membranas mitocondriais internas, comprometendo a cadeia respiratória e amplificando a sinalização de morte celular de forma independente da via apoptótica clássica dependente de caspases (PMIDs 35625682, 38802154, 25117093).
Como costuma ser usado
Dose habitual
100–500 mcg/mL (modelos celulares)
›Uso exclusivamente em pesquisa científica in vitro/in vivo. Nenhum protocolo humano validado. Extrapolação para dosagem humana não é cientificamente válida.
Dosagem por objetivo
Faixas estudadas conforme o objetivo — não são prescrição
| Objetivo terapêutico | Dose | Frequência |
|---|---|---|
| Investigação pré-clínica de citotoxicidade seletiva em linhagens celulares cancerosas (pesquisa in vitro)Uso pontual conforme protocolo experimental; não há protocolo SC humano estabelecido | Dose dependente de modelo experimental — referência in vitro: 10 – 100 µM em cultura celular | Uso pontual conforme protocolo experimental; não há protocolo SC humano estabelecido |
| Pesquisa translacional em modelos murinos de neoplasia (pesquisa in vivo — uso animal)Administração diária conforme desenho experimental; monitoramento histológico obrigatório | 100 mcg/dia em modelos murinos SC — extrapolação humana não validada | Administração diária conforme desenho experimental; monitoramento histológico obrigatório |
Protocolo de dosagem
Iniciante → Intermediário → Avançado
| Nível | Dose | Frequência | Via |
|---|---|---|---|
| Iniciante | Sem protocolo humano validado | Exclusivamente in vitro/in vivo (pesquisa) | N/A — apenas modelos celulares |
| Intermediário | Sem protocolo humano validado | Exclusivamente em pesquisa científica | N/A |
| Avançado | Sem protocolo humano validado | Exclusivamente em pesquisa científica | N/A |
Iniciante:⚠️ Uso exclusivamente experimental — nenhum protocolo humano validado
Intermediário:⚠️ Extrapolação para dosagem humana não é cientificamente válida
Avançado:⚠️ Não usar em humanos — sem estudos de segurança e eficácia
›Uso exclusivamente experimental — nenhum protocolo humano validado. PNC-27 é estudado apenas em modelos celulares e in vivo. Extrapolação para dosagem humana não é cientificamente válida.
Ciclo recomendado
Duração do ciclo
Uso restrito a protocolos de pesquisa pré-clínica controlada — sem protocolo clínico humano estabelecido
›O PNC-27 é estudado exclusivamente como ferramenta de pesquisa oncológica pré-clínica para investigar o mecanismo de morte celular seletiva mediada por HDM-2 de membrana em células neoplásicas. Qualquer uso fora de contexto experimental supervisionado é de alto risco e sem embasamento clínico.
Benefícios e riscos
Benefícios relatados
- Lise seletiva documentada in vitro em linhagens de leucemia (HL-60, Jurkat), adenocarcinoma pancreático (MIA PaCa-2, PANC-1) e outros tumores sólidos com superexpressão de HDM-2 de membrana
- Preservação de células normais em co-culturas pré-clínicas, atribuída à ausência de HDM-2 transmembranar em células saudáveis — índice terapêutico potencialmente favorável em modelos celulares
- Mecanismo de morte celular independente de caspases (necrose direta por formação de poros), contornando vias de resistência apoptótica comuns em células tumorais quimiorresistentes
- Ação rápida in vitro: início de permeabilização de membrana detectável em 4h e morte celular substancial em 24h em modelos de cultura
- Ausência de resistência cruzada com quimioterápicos clássicos descrita em modelos pré-clínicos, sugerindo potencial complementaridade mecanística
- Atividade demonstrada em modelos de tumores com mutações em p53, dado que o mecanismo de ação depende do HDM-2 de membrana e não da integridade da via p53 intracelular
- Exploração como ferramenta farmacológica de pesquisa para mapear a expressão diferencial de HDM-2 de membrana e validar novos alvos oncológicos
Riscos e efeitos colaterais
- EXPERIMENTAL — ausência total de dados de segurança, farmacocinética, farmacodinâmica ou tolerabilidade em seres humanos
- qualquer extrapolação clínica é cientificamente inválida
- Nenhum ensaio clínico de fase I, II ou III publicado ou registrado
- perfil de toxicidade sistêmica, imunogenicidade e genotoxicidade em humanos completamente desconhecidos
- Risco potencial de reatividade cruzada com tecidos normais que expressem HDM-2 intracelular em condições de estresse celular ou doença — efeitos off-target não mapeados in vivo
- Instabilidade peptídica em ambiente fisiológico: suscetibilidade à degradação por proteases plasmáticas pode gerar metabólitos com toxicidade imprevisível
- Ausência de dados sobre imunogenicidade — risco de resposta imune adaptativa (anticorpos neutralizantes, reações anafiláticas) não avaliado
- Não aprovado por FDA, EMA, Anvisa ou qualquer agência regulatória
- produção sem padrão GMP para uso humano não garante pureza, ausência de endotoxinas ou contaminantes
- Uso humano fora de protocolo de pesquisa formalmente aprovado por comitê de ética (IRB/CEP) é absolutamente contraindicado e potencialmente ilegal em múltiplas jurisdições
Contraindicações
Quem NÃO deve usar
- Qualquer uso clínico humano fora de ensaio clínico formalmente aprovado por comitê de ética — ausência total de dados de segurança, farmacocinética e farmacodinâmica em humanos
- Gestação e amamentação — mecanismo necrótico com potencial de toxicidade fetal e neonatal imprevisível
- Comprometimento hepático ou renal grave — metabolização e clearance do peptídeo quimérico não caracterizados em populações comprometidas
- Uso concomitante com quimioterápicos citotóxicos sem supervisão oncológica — risco de potencialização de toxicidade sistêmica
- Doenças autoimunes com infiltrado inflamatório tecidual ativo — risco teórico de citotoxicidade em tecidos inflamados com expressão alterada de HDM-2
- Imunodeficiência grave — capacidade de resposta a toxicidade aguda imprevisível em contexto de imunocompromisso
Linha do tempo esperada
Modelos in vitro (4–6h): Ligação ao HDM-2 de membrana e início de formação de poros transmembranares detectáveis por microscopia de fluorescência → Modelos in vitro (12–24h): Morte celular substancial por necrose em linhagens de leucemia e pâncreas; colapso do potencial de membrana mitocondrial → Modelos in vitro (24–48h): Clearance de células tumorais em cultura; células normais em co-cultura permanecem viáveis → Modelos in vivo (animais, semanas 1–4): Redução de massa tumoral em xenoenxertos subcutâneos relatada em estudos pré-clínicos, com variabilidade segundo modelo tumoral → Nenhum dado de cronologia em humanos disponível — qualquer projeção temporal para uso clínico é especulativa e não tem suporte científico
Técnica de aplicação
Aplicação subcutânea: pince a pele do abdômen ou coxa, insira a agulha em ângulo de 45–90°, aspire/injete devagar e faça rodízio dos locais a cada aplicação.
Armazenamento
- Após reconstituir: refrigere a 2–8°C, protegido da luz.
- Use em até 30 dias após a reconstituição.
- Frasco lacrado (liofilizado): válido por cerca de 730 dias quando bem armazenado.
- Descarte se a solução estiver turva, com partículas ou alterar de cor.
Notas importantes
Combinações
Combinações populares
- Modelos de pesquisa com inibidores de MDM2/HDM2 (Nutlin-3, RG7112) (complementação mecanística para estudar vias paralelas de regulação p53–HDM2 em células tumorais — uso exclusivo em pesquisa básica)
- Modelos de pesquisa com agentes apoptóticos (ABT-737, venetoclax) (avaliação de sinergismo entre necrose por formação de poros e apoptose mediada por Bcl-2 — protocolo de combinação exclusivo para estudos in vitro)
- Modelos de pesquisa com marcadores de membrana (annexina V, iodeto de propídeo) (validação da formação de poros e diferenciação entre apoptose e necrose nos ensaios de morte celular)
- Modelos de pesquisa com anticorpos anti-HDM2 de membrana (confirmação da localização e densidade do alvo em diferentes linhagens tumorais antes dos ensaios de citotoxicidade)
Suplementos complementares
- Não aplicável (contexto exclusivo de pesquisa laboratorial — suplementos alimentares não são relevantes para este composto experimental)
Relacionados
Perguntas frequentes
O que é PNC-27 e para que é estudado?
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Peptídeo quimérico experimental (32 aminoácidos) composto por um domínio de ligação ao HDM-2 derivado da região N-terminal da proteína supressora tumoral p53 (resíduos 12–26) fundido a uma sequência penetratina C-terminal para penetração celular. Estudado exclusivamente em modelos pré-clínicos in vitro e in vivo para investigação do mecanismo de morte celular seletiva em células cancerosas (PMIDs 35625682, 38802154, 25117093). O PNC-27 é um peptídeo quimérico de 32 aminoácidos que integra a sequência de ligação ao HDM-2 derivada dos resíduos 12–26 da p53 (domínio transativador N-terminal) fusionada a uma sequência penetratina C-terminal. O mecanismo primário envolve ligação seletiva à isoforma de HDM-2 expressa na membrana plasmática de células cancerosas — proteína ausente ou indetectável em células normais —, levando à formação de poros transmembranares que desestabilizam o potencial eletroquímico da membrana e desencadeiam necrose rápida (4–24h in vitro). Secundariamente, após internalização mediada pela penetratina, o peptídeo disrompe membranas mitocondriais internas, comprometendo a cadeia respiratória e amplificando a sinalização de morte celular de forma independente da via apoptótica clássica dependente de caspases (PMIDs 35625682, 38802154, 25117093). Conteúdo educacional — não substitui orientação médica.
Como reconstituir PNC-27?
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A reconstituição usa água bacteriostática (cerca de 2 mL): injete o diluente lentamente pela parede do frasco e gire suavemente até dissolver — nunca agite. Use sempre material estéril. Veja o passo a passo completo nesta página.
Como armazenar PNC-27?
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Refrigerar 2–8°C. Após reconstituído, a literatura sugere uso em até 30 dias. Rotule o frasco com a data de reconstituição e proteja da luz.
Qual a dose de PNC-27 estudada em pesquisa?
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Em protocolos de pesquisa documentados, PNC-27 aparece em torno de 100 mcg, diário, via subcutânea. Valores são apenas informativos e variam por estudo — não constituem recomendação de uso.
Referências
- 1Krzesaj P, Adler V, Feinman RD, et al. Anti-Cancer Peptide PNC-27 Kills Cancer Cells by Unique Interactions with Plasma Membrane-Bound hdm-2 and with Mitochondrial Membranes Causing Mitochondrial Disruption Ann Clin Lab Sci. 2024. PubMed ↗
- 2Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Binds to HDM-2 in a p53 Peptide-like Structure, Induces Selective Membrane-Pore Formation and Leads to Cancer Cell Lysis Biomedicines. 2022. DOI ↗
- 3Thadi A, Lewis L, Goldstein E, et al. Targeting Membrane HDM-2 by PNC-27 Induces Necrosis in Leukemia Cells But Not in Normal Hematopoietic Cells Anticancer Res. 2021. PubMed ↗
- 4Kanovsky M, Michl J, Sarafraz-Yazdi E, et al. PNC-27, a p53-derived peptide, causes tumor cell lysis of various cancer cell lines in vitro Oncol Rep. 2014. DOI ↗
- 5Adler V, Pincus MR, Minamoto T, et al. PNC-27 peptide as anti-cancer agent targeting mdm-2 and hdm-2 expressed on plasma membranes Ann Clin Lab Sci. 2024. PubMed ↗
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