| Categoria | Cognitivo | Cognitivo |
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| Mecanismo | Análogo sintético do fragmento ACTH(4-7) com peptídeo Pro-Gly-Pro adicional. | O Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro) é um tetrapeptídeo bioregulador desenvolvido pelo grupo do Prof. |
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| Benefícios | - Foco, clareza mental e memória de trabalho aumentados
- Neuroproteção e suporte em AVC, isquemia e lesões cerebrais (estudos clínicos russos)
- Efeito antidepressivo e ansiolítico moderado
- Aumento rápido de BDNF — percepção em 24–72h
- Melhora de fluência verbal e velocidade de processamento
| - Promoção de regeneração de nervos periféricos lesionados com aumento de 27–40% na densidade de fibras remielinizadas e melhora da velocidade de condução nervosa em modelos de neurectomia e esmagamento em ratos (estudos Khavinson Institute, 1998–2012)
- Neuroproteção cortical em modelos de isquemia cerebral focal, com redução de volume de infarto e melhora de função motora em roedores, possivelmente via upregulação de HSP70 e Bcl-2
- Modulação da plasticidade sináptica in vitro com aumento de densidade de espinhas dendríticas e potenciação de LTP em fatias hipocampais tratadas com o peptídeo
- Redução de marcadores de envelhecimento celular neuronal (senescência, dano oxidativo a DNA) em culturas de neurônios corticais humanos envelhecidos, com potencial implicação em neuroproteção geriátrica
- Melhora subjetiva de parâmetros cognitivos (memória, concentração, fadiga mental) relatada em séries de casos e estudos clínicos abertos do grupo Khavinson, sem validação por RCTs independentes
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| Riscos | - Ansiedade ou agitação em doses acima de 500–1000 mcg/dia
- Tolerância cognitiva em uso contínuo > 4–6 semanas — ciclar é obrigatório
- Insônia se aplicado à noite ou tarde da tarde
- Irritabilidade passageira nas primeiras doses em pessoas sensíveis a estimulantes cognitivos
- Poucos ensaios clínicos duplo-cego em indivíduos saudáveis no Ocidente
| - LIMITAÇÃO CRÍTICA DE EVIDÊNCIA: toda a base de dados publicada provém majoritariamente do grupo Khavinson (Instituto de Gerontologia de São Petersburgo) sem replicação independente por centros ocidentais com metodologia RCT de padrão internacional — eficácia clínica em humanos não pode ser confirmada com o nível de evidência atual
- Ausência completa de dados farmacocinéticos robustos em humanos: biodisponibilidade SC, meia-vida plasmática, distribuição tecidual e metabólitos ativos não foram caracterizados por estudos de fase I com metodologia contemporânea
- Reações locais no sítio de injeção SC (eritema, edema, desconforto) são os efeitos adversos mais relatados, geralmente leves e autolimitados em 24–48 horas
- Dados de segurança de uso crônico e longo prazo em humanos são praticamente ausentes — sem estudos de carcinogenicidade, genotoxicidade ou toxicidade reprodutiva publicados com padrão regulatório
- Controle de qualidade e pureza do produto dependente inteiramente do fornecedor: risco de contaminação, dosagem incorreta, presença de subprodutos de síntese ou endotoxinas bacterianas (LPS) — variabilidade interlote documentada em análises independentes de peptídeos de pesquisa
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| Dose habitual | 200 mcg | 1 mg |
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| Frequência | Diário | Diário |
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| Via | Subcutânea | Subcutânea |
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| Validade reconstituído | 60 dias | 28 dias |
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