| Categoria | Emagrecimento | Emagrecimento |
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| Mecanismo | A Retatrutida é um agonista triplo dos receptores GLP-1 (glucagon-like peptide-1), GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) e glucagon (GCGR), atuando simultaneamente em três eixos metabólicos distintos. | A semaglutida é um análogo sintético do GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) humano com 94% de homologia estrutural, modificado com substituição de Aib8 (que confere resistência à clivagem pela DPP-4) e conjugação de um ácido graxo C18 via espaçador ao lisil34, permitindo ligação à albumina plasmática e resultando em meia-vida de ~165–168 horas (aproximadamente 7 dias) — viabilizando a administração semanal única. |
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| Benefícios | - Perda de peso corporal superior a 24% em estudos de fase 2 (TRI-HARMONY), superando semaglutida e tirzepatida em comparações indiretas
- Redução significativa de gordura hepática intrahepática, com potencial benefício na NASH/MASLD pelo efeito glucagon-mediado na oxidação lipídica hepática
- Melhora robusta do controle glicêmico com redução de HbA1c de até 2,2% em populações com DM2
- Aumento do gasto energético basal estimado em 10-15% acima do esperado pela simples redução de peso, mediado pela ativação do receptor de glucagon
- Redução de triglicerídeos circulantes e melhora do perfil lipídico geral por ação combinada GIP/glucagon no metabolismo de lipoproteínas
| - Redução de peso corporal de 10–15% com dose de 1 mg/semana (Ozempic) e até 14,9–17,4% com dose de 2,4 mg/semana (Wegovy) em estudos SUSTAIN e STEP, respectivamente, com seguimento de 68–104 semanas
- Controle glicêmico robusto: redução de HbA1c de 1,5–1,8% em média, com baixo risco de hipoglicemia pela ação glicose-dependente — aprovado para DM tipo 2
- Benefício cardiovascular primário documentado: estudo LEADER e SUSTAIN-6 demonstraram redução de 26% em eventos cardiovasculares maiores (MACE) em pacientes de alto risco, incluindo redução de mortalidade cardiovascular
- Redução significativa de gordura hepática (esteatose) e marcadores de NASH/MAFLD em estudos secundários, com melhora de ALT e redução volumétrica hepática
- Melhora de pressão arterial sistólica (~3–5 mmHg), triglicerídeos, colesterol não-HDL e marcadores inflamatórios (PCR-us) como efeitos metabólicos pleiotrópicos
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| Riscos | - Náusea e vômitos de intensidade moderada a severa durante a titulação, ocorrendo em até 60% dos usuários nas primeiras semanas — geralmente dose-dependentes e transitórios
- Taquicardia sinusal leve a moderada (aumento médio de 4-8 bpm) mediada pela ativação do receptor de glucagon, exigindo monitoramento em pacientes com arritmias de base ou uso de estimulantes
- Diarreia e desconforto gastrointestinal, particularmente nos escalonamentos de dose, podendo levar à descontinuação em ~8-10% dos participantes de estudos
- Perfil de segurança a longo prazo ainda não estabelecido, uma vez que o composto está em fase clínica avançada (fase 3) sem aprovação regulatória consolidada até 2024
- Risco teórico de pancreatite aguda, compartilhado com a classe dos agonistas GLP-1, exigindo atenção em pacientes com histórico de pancreatite ou hipertrigliceridemia severa
| - Sintomas gastrointestinais dose-dependentes em 30–44% dos usuários: náuseas (mais comum), vômitos, diarreia, constipação e dispepsia — geralmente transitórios nas primeiras 4–8 semanas do escalonamento, mas podem ser limitantes do tratamento em 5–10% dos pacientes
- Risco de pancreatite aguda (raro, <1%): contraindicado em histórico pessoal ou familiar de pancreatite
- monitorar lipase/amilase em dor abdominal severa
- Contraindicação absoluta em histórico pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou síndrome MEN-2, devido a sinalização GLP-1R em células C tireoidianas — achado em roedores com relevância humana incerta, mas contraindicação regulatória vigente
- Retardo do esvaziamento gástrico com risco de broncoaspiração em anestesia — suspender 1 semana antes de procedimentos cirúrgicos eletivos com anestesia geral
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| Dose habitual | 2,5 mg | — |
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| Frequência | Semanal | — |
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| Via | Subcutânea | Subcutânea |
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| Validade reconstituído | 60 dias | — |
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